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市場活動

一種新型的腫瘤診療方法

突破局限,它做到了......

 

 

游離DNA(cell-free DNA ,cfDNA)顧名思義指存在于人體細胞外,游離于血液中的DNA。cfDNA可謂是體外診斷領域的新寵,通過對游離DNA的檢測,能夠克服傳統(tǒng)診療方法中的局限性,幫助醫(yī)生進行腫瘤的相關診療、孕婦產(chǎn)前診斷及某些炎癥診斷......那么在體外診斷領域炙手可熱的cfDNA歷史發(fā)展與多項應用到底是怎樣的呢?本期主要介紹游離DNA在腫瘤領域的應用。

 

 

本期主要內(nèi)容:

游離DNA的歷史發(fā)展

傳統(tǒng)腫瘤診療的局限性

腫瘤診療新方法

 

游離DNA的歷史發(fā)展

 

1947年——法國科學家Mendel和Metais在人的血清和血漿中通過高氯酸沉淀的方法發(fā)現(xiàn)了存在DNA,但當時人們還不知道到DNA是遺傳物質,因此并沒有充分地引起重視。

 

1960s——在系統(tǒng)性紅斑狼瘡的患者體內(nèi)發(fā)現(xiàn)很高水平的cfDNA,這是cfDNA最早引發(fā)醫(yī)學界普遍重視。

 

1977年—— 第一次發(fā)現(xiàn)腫瘤和血清中的cfDNA含量存在一定關系,但無法知道這些DNA是否來自于腫瘤細胞還是正常組織。

 

1989年——通過DNA鏈的熱力學穩(wěn)定性比較,第一次確定在腫瘤患者血漿中發(fā)現(xiàn)的cfDNA有一部分是來自于腫瘤細胞的。

 

1997年——香港中文大學盧煜明教授發(fā)現(xiàn)了孕婦外周血中存在游離的胎兒DNA(cell-free fetal DNA,cff DNA)

傳統(tǒng)腫瘤診療的局限性

如果某人不幸確診患上惡性腫瘤,似乎將面臨無盡的“痛苦”和“危險”。除了各種治療方法要“折磨”他的身體,各種定期檢查、藥物療效評估方法也給病人帶來了巨大的“痛苦”。

整個腫瘤診療過程,從篩選到初步診斷,到手術診療,再到放化療,病人都離不開影像檢查和病理活檢。其中,病理檢查是腫瘤診斷的“金標準”,醫(yī)生會根據(jù)腫瘤位置、發(fā)病階段等因素選擇穿刺或手術采集腫瘤標本,制成病理切片活檢,進行診斷或病情評估。不過,這種傳統(tǒng)的檢查方式存在局限性,例如:

 

部分病灶體積太小,影像學檢查難以準確定位,醫(yī)生無法操作活檢,不得不讓患者等待一段時間(有時候甚至是幾個月)再來檢查,導致病情延誤;

 

部分病灶無法穿刺(例如肝臟、大腦部位腫瘤)取樣;

 

手術采集腫瘤標本,給患者帶來很大痛苦,并且不能頻繁進行,因此不便用于持續(xù)性腫瘤監(jiān)測;

 

傳統(tǒng)活檢手段往往只能監(jiān)測單一器官,不適合常規(guī)體檢使用;

 

直接從腫瘤提取組織可能進一步刺激腫瘤,激發(fā)癌細胞快速增長。

血液檢查則提供了另一種備選方案。通過測定某些血液腫瘤標志物(通常是蛋白,例如癌胚抗原CEA、腫瘤特異性生長因子TSGF、甲胎蛋白AFP),可以快速診斷腫瘤存在狀態(tài)、生長情況,效率大大提升,診斷方式更加便捷。

 

然而血液腫瘤標志物同樣具有一些限制,包括:

 

假陽性率高。部分腫瘤標志物在特定正常生理情況或良性疾病下也可以異常升高。

 

穩(wěn)定性差。腫瘤標志物容易受到生理狀態(tài)影響,波動性大。腎功能衰竭、風濕病、吸煙、酗酒、服用藥物等均可能導致濃度增高。

 

一種腫瘤標志物往往與多種腫瘤相關,同樣一種腫瘤也可能引起多種腫瘤標志物升高。

 

假陰性率高。腫瘤標志物正常,并不能排除腫瘤發(fā)生。有的腫瘤自始至終腫瘤標志物都不升高,有的腫瘤其早期標志物正常,疾病進展后才升高。

腫瘤診療新方法

液體活檢技術的出現(xiàn),彌補了上述的一些缺點。腫瘤的監(jiān)測、用藥評估等方面,液體活檢技術大大提高了檢測時效性和準確性,在一定程度上減輕了腫瘤患者的“檢查之痛”。

體內(nèi)腫瘤生長到一定階段會釋放腫瘤細胞(CTC)和DNA(ctDNA)碎片到血液中,這時人體的游離DNA中包含大量的ctDNA,通過檢測腫瘤或轉移灶釋放到血液循環(huán)中腫瘤DNA(ctDNA)碎片和腫瘤細胞(CTC)來進行早期篩查、檢測腫瘤,或評估藥物療效的這類液體活檢方法,由于其非侵入式取樣特性,是檢測腫瘤、輔助治療的突破性技術,是“精準醫(yī)療”代表性的診斷技術。

 

腫瘤篩查:當腫瘤生長到一定階段,會向血液循環(huán)釋放腫瘤細胞(CTC)或者腫瘤DNA(ctDNA),通過檢測它們有助于篩查腫瘤。

 

腫瘤分期分級:循環(huán)系統(tǒng)是腫瘤轉移的重要途徑,如果將外周血CTC計數(shù)和染色作為臨床分期的參考條件,可增進對腫瘤分期的理解,有利于醫(yī)生制定腫瘤治療方案。另一方面,在癌癥突變的不同階段,CTC含量和ctDNA突變情況都可能會不同,有助于醫(yī)生判斷病人的腫瘤進展。

 

愈后評估:癌癥患者接受治療有效,CTC數(shù)量將會相應減少;療效欠佳,CTC數(shù)量變化很小。因此血液CTC含量變化可以幫助判斷治療效果,了解病人耐藥情況和疾病進展,進一步調整治療方案。

 

精準用藥(個體化治療):同一種癌癥,突變?nèi)匀豢赡懿煌瑢Σ煌幬锓磻鳟?。FDA目前已經(jīng)批準了大量根據(jù)腫瘤基因型突變的癌癥個性化用藥指導方針。傳統(tǒng)上利用腫瘤組織活檢或手術取得的組織標本檢測腫瘤基因突變。目前研究表明,ctDNA突變與腫瘤組織突變具有高度相似性,分析血液ctDNA可以幫助醫(yī)生判斷病人腫瘤的突變類型,制定用藥方案。

 

耐藥監(jiān)控:腫瘤患者接受一段時間化療治療后,相當一部分會出現(xiàn)耐藥。過去只能在化療隨診時才能回顧性評價,且傳統(tǒng)組織活檢只能檢測腫瘤組織局部區(qū)域,不能反應腫瘤的動態(tài)變化。近年來,越來越多研究表明,檢測患者外周血ctDNA突變類型的變化,可能是實時監(jiān)測腫瘤藥物耐藥一種非常有效的方法。

 

腫瘤轉移、復發(fā):腫瘤轉移和復發(fā)是腫瘤致死的主要原因,多數(shù)腫瘤若能早期檢測到轉移、復發(fā),患者還有較大的治療機會。但傳統(tǒng)影像學檢測對腫瘤轉移和復發(fā)的早期預警靈敏度和及時性尚有不足。癌癥復發(fā)早期,血液CTC、ctDNA即增加。

 

液體活檢技術不是傳統(tǒng)檢查的替代技術。腫瘤的初步診斷、確診和療效評估,應該根據(jù)實際情況,結合影像、腫瘤標志物和液體活檢等檢查方式綜合判斷。液體活檢在一定程度上解決了傳統(tǒng)技術的部分局限性,但尚不足以替代傳統(tǒng)檢測技術。

 

 

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